Cancer colon kras. KRAS (Gena KIRSTEN RAS) | Bioclinica

cancer colon kras

Ulterior gena KRAS2 a fost amplificată în câteva linii celulare tumorale. Gena KRAS2 are 6 exoni, este localizată pe braţul scurt al cromozomului 12 şi codifică o proteină alcătuită din aminoacizi, cu o masă moleculară de Regiunile C-terminale diferite ale celor două izoforme vor suferi modificări post-translaţionale. Procesarea post-tanslaţională diferenţiată are efecte funcţionale marcate ce conduc la căi de semnalizare şi localizări alternative ale proteinei5.

KRAS (Gena KIRSTEN RAS)

In stare activă, legarea GTP induce ataşarea de membrana celulară; hidroliza GTP la GDP permite revenirea la forma inactivă, disocierea de membrană şi inactivarea transmiterii semnalului la nucleu1. Reprezintă veriga de legătură între spaţiul extracelular şi transducţia intracelulara a semnalului; este alcătuit dintr-un receptor extracelular, un domeniu transmembranar lipofilic şi un domeniu intracelular cu proprietăţi de tirozin kinaza.

Rezultă autofosforilarea receptorului tirozin kinazic care declanşează diverse cascade de transmitere a semnalului în care proteina K-ras joacă un rol important6. Mutaţiile somatice activatoare ale genei KRAS determină schimbarea unui singur aminoacid şi conduc la activarea constitutivă a proteinei K-ras, prin impiedicarea hidrolizei GTP proteina se găseşte permanent în forma activă legată de GTP. Astfel se explică implicarea mutaţiilor KRAS în mai multe tipuri de cancer, în special pancreatic, pulmonar şi colorectal2;6.

Termen de execuție 10 zile lucrătoare Cancerul colorectal CRC reprezinta una dintre cele mai prevalente si preventibile forme de cancer.

Cancerul colorectal, ce include tumorile maligne de la nivelul colonului, rectului şi apendicelui, este a treia cea mai frecventă formă de cancer şi a doua cauză de deces conform WHA World Health Asssociation. Studii efectuate pe pacienţii proveniţi din familii cu cancer colorectal non-polipozic ereditar HNPCC au demonstrat că mutaţiile genei KRAS sunt independente de detectarea instabilităţii microsatelite, iar frecvenţa mutaţiilor în cazurile de carcinom ereditar este comparabilă cu cea din cazurile sporadice6.

Mutaţiile KRAS constituie în majoritatea cazurilor un eveniment precoce în dezvoltarea şi progresia cancerelor colorectale.

  1. KRAS (Gena KIRSTEN RAS) | Bioclinica
  2. Penyebab virus hpv adalah

Câteva studii au demonstrat că statusul KRAS este un factor important de prognostic. Astfel, mutaţiile KRAS sunt asociate cu tumori în stadiu mai avansat, cu un potenţial metastatic crescut şi cu un prognostic scăzut.

Article Introduction Colorectal cancer CRC is the third most common cancer in men and the second most common in women. Although screening, addressability and increased awareness have augmented the number of cases in the non-metastatic setting, approximately one in four individuals with CRC will be diagnosed in stage IV. Additionally, because this improvement in survival has also been associated with substantial health care financial burden, appropriate selection of patients for specific treatments is of utmost importance. Currently, there are several biomarkers that help clinicians in making the optimal treatment decision: KRAS, NRAS, BRAF mutations, human epidermal growth factor receptor 2 HER2 amplification and microsatellite instability MSI or mismatch repair MMRthey all play a significant role in the process, facilitating selection of the right treatment for the right patient.

Până în prezent au fost comunicate peste de mutaţii punctiforme KRAS în cancerul colorectal www. Statusul mutaţiilor KRAS are de asemenea impact şi asupra deciziilor terapeutice la pacienţii cu cancer colorectal. Luând în considerare importanţa axei EGFR menţionate mai sus, au fost dezvoltate medicamente care interferă cu domeniile funcţionale ale receptorului; sunt descrise astfel două clase de antagonisti EGFR: anticorpi monoclonali anti-EGFR, care se leagă de domeniul extracelular EGFR şi intră în competiţie cu liganzii naturali blocand activarea receptorului, şi molecule mici de inhibitori ai tirozin kinazei EGFR, care intră în competiţie cu ATP-pentru legarea domeniului catalitic intracelular al tirozin kinazei vezi figura 1.

La ora actuală au fost aprobate două preparate de anticorpi monoclonali anti-EGFR în tratmentul cancerului colorectal: Cetuximab un cancer colon kras monoclonal IgG1 chimeric provenit de la om şi şoarece şi Panitumumab un anticorp monoclonal IgG2k uman. A fost dovedit că ambele preparate reduc riscul de progresie a tumorii şi îmbunătăţesc supravieţuirea globală, perioada de supravieţuire cancer colon kras progresie a bolii, precum şi calitatea vieţii la pacienţii cu cancer colorectal refractar la tratament.

Oncologie medicala

Cu toate acestea, studiile au arătat că nu toţi pacienţii răspund la aceşti agenţi care au drept ţintă moleculară EGFR. Deoarece terapia este costisitoare şi este însoţită de reacţii adverse este esenţial să se identifice pacienţii care pot beneficia într-adevăr de aceasta2;4;6.

Concluzionând, statusul genei KRAS este un parametru important în selectarea pacienţilor pentru terapie: pacienţii cu mutaţii nu pot beneficia de terapia anti-EGFR. Pe baza acestor date, Agentia Europeana a Medicamentului EMEA a aprobat folosirea cetuximabului şi panitumumabului în tratamentul cancerelor metastatice la pacienţii care au gena KRAS de tip sălbatic normală 2. Mutaţiile KRAS sunt detectate cu ajutorul unor teste moleculare pe probe de ţesut tumoral conservat în parafină6.

KRAS Gena KIRSTEN RAS Gena KRAS umană este localizată pe cromozomul 12p12, iar anumite mutaţii ale acesteia cele mai frecvenţe fiind localizate la nivelul codonilor 12, 13 şi 61 sunt implicate în proliferarea celulară necontrolată, apariţia metastazelor, precum şi un răspuns scăzut la terapia anti-EGFR receptorul factorului de creştere epidermala a diverselor tipuri de neoplazii colorectale, pancreatice, pulmonare, gastrice. Mutaţiile genei KRAS sunt, de cele mai multe ori, un semnal precoce pentru dezvoltarea şi prognosticul cancerelor colorectale.

In general, un bloc de parafină care conţine un material ce provine de la un adenom sau de la un carcinom neinvaziv nu trebuie folosit pentru testarea mutaţiilor KRAS. In cazul în care se efectuează o biopsie pe cale endoscopică din cancer colon kras primară sau dintr-o metastază cancer colon kras trebuie să se asigure că există celule tumorale în materialul prelevat şi să indice blocul sau lamele care trebuie utilizate în ţestul molecular.

Mutații K-ras în tumori de colon

Molecule inhibitoare ale EGFR inhibă fosforilarea, activarea căilor de transducţie şi implicit proliferarea celulară Adaptare dupa Ensari et al. In cadrul testării mutaţiilor KRAS se folosesc în primă etapa tehnici de amplificare PCR; în funcţie de ţesutul analizat, raportul ţesut tumoral versus ţesut sănătos este variabil şi heterogen, rezultând un amestec al ţintei de amplificat în care ADN-ul mutant şi cel sălbatic nu sunt prezente într-un raport echimolar.

Ulterior are loc secvenţierea exonului 2 al genei KRAS în vederea detectării mutaţiilor2. Testul genetic se indică la pacienţii cu tumori metastatice stadiul IV 4;6.

hpv causes nausea paraziți în mușchii umani simptome și tratament

Specimen recoltat — secţiuni nefixate, necolorate din ţesut conservat în parafină lame ; cu ajutorul unui marker cariocă vor fi evidenţiate zonele în care este prezent ţesutul tumoral3.

Metoda — secvenţierea exonului Raportarea rezultatelor Va fi comunicată prezenţa sau absenţa unei mutaţii la nivelul codonului 12 sau 13 din exonul 2 al genei KRAS în ADN-ul extras din ţesutul tumoral colonic3;4. Au fost descrise polimorfisme rare care pot conduce la rezultate fals-pozitive alimente curatare ficat fals-negative4.

BRAF Mutations in Colorectal Cancer

Bibliografie 1. Genetics Home Reference.

condiloame pe mamelon tratamentul condilomului la femeile medicamentoase

Reference Type: Internet Communication. In Virchows Arch, Laborator Synevo.

leacuri batranesti pentru colon iritabil snap detox comanda

Referinţele specifice tehnologiei de lucru utilizate Ref Type: Catalog. Mayo Clinic. Mayo Medical Laboratories. Ref Type: Internet Communication.

înregistrări